神经内分泌肿瘤

介绍

神经内分泌细胞是接收神经递质输入以将激素释放到血液中的任何细胞，从而实现神经系统和内分泌系统之间的整合。

胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是指 起源于胃肠道或胰腺*的神经内分泌细胞的神经内分泌肿瘤，均具有恶性潜能；胰腺神经内分泌肿瘤将在此处进一步讨论

GEP-NET 的发病率每年每 10 万人中有 2-3 例，其中女性发病率略高，近年来发病率一直在上升。大多数 GEP-NET 位于小肠，其余位于直肠或胃。

*由神经内分泌细胞产生的肿瘤在胃肠道中发生时被称为类癌肿瘤，但它们也可能发生在胰腺和肺中

肾单位，CC BY-SA 3.0，来自维基共享资源

图 1 – 小肠神经内分泌肿瘤的组织学

风险因素

NET 可能是复杂家族性内分泌癌症综合征的一部分，例如 MEN1、MEN2、1 型神经纤维瘤病 (NF1)、Von Hippel Lindau (VHL) 和卡尼综合征，但大多数 NET 的发生都是散发性的。其他危险因素包括女性性别和NET 家族史。

临床表现

GEP-NET 可分为无功能性肿瘤（大多数），即没有激素相关的临床特征；或功能性肿瘤，由于肽和激素释放而引起症状。

所有 GEP-NET 均可出现非特异性症状，如模糊腹痛、恶心呕吐、腹胀等。在不太常见的情况下，他们可能会出现肠梗阻（或阑尾 GEP-NET 中的阑尾炎）的特征，需要紧急干预

患者可能同时具有提示潜在遗传性疾病的特征，例如MEN-1或VHL

功能网络

一小部分功能性 GEP-NET可以呈现肽激素释放的附加特征。虽然胰腺 NET 可以产生一系列激素，但大约 20% 的分化良好的小肠 NET 可能会出现类癌综合征。

类癌综合征

类癌综合征发生在类癌肿瘤转移之后，其中转移的细胞开始过度分泌生物活性介质，例如血清素、前列腺素和胃泌素进入循环。患者出现面红、心悸、间歇性腹痛、腹泻、心悸等症状。

作者：Mohit Achanta，TeachMeSurgery [CC-BY-NC-ND 4.0]

图 2 – 类癌综合征的临床特征

调查

GEP-NET 的诊断基于临床特征、生物化学和专门的放射成像

实验室测试

嗜铬粒蛋白 A (CgA) 应对所有患者进行检测，因为它是唯一高浓度的 NET 一般标记物，无论肿瘤是功能性还是非功能性。如果 CgA 正常，也可以检测嗜铬粒蛋白 B (CgB)。

CgA、CgB水平正常时可检查胰多肽（PP）；很大一部分 GEP-NET（胰腺 NET 的 50-80% 和所有肠道 NET 的 30% 以上）以高浓度分泌 PP。

一些中心还会检查尿 5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA) 水平，这是一种血清素的分解产物，但其收集和药物干扰可能会出现问题，因此并不总是进行常规测试。

对于胰腺 NET，还检查了更多特定标记（请参见此处）。如果临床病史有提示性，应考虑进行基因检测。

影像学

对于怀疑涉及小肠的 GI NET 患者，CT 成像是最广泛使用的初始影像学检查*，但其敏感性有限，除非存在淋巴结肿大或肝转移。

然而，CT肠灌洗成像结合了实体器官的横截面显示和小肠的管腔和壁显示，因此在显示原发性GI NET方面比常规CT成像更敏感。

内窥镜检查仍然是疑似胃、十二指肠和结直肠 NET 的首选检查方法，而 EUS 则可能是胰腺 NET 的首选检查方法。在可行的情况下，应采集活检样本以进行金标准的术前诊断。

对于患有转移性疾病但没有已知原发灶的患者（并确定已知原发灶的患者的疾病范围），可以使用全身生长抑素受体闪烁扫描（SSRS）（图3）。

核医疗诊所；抄送2.0，来自维基共享资源

图 3 – 闪烁扫描显示位于小肠系膜的神经内分泌肿瘤（箭头）

管理

所有患者都应在三级医院的多学科团队会议上进行讨论，以便指导管理。手术是GEP-NETs* 的唯一治愈方法，但 40-70% 的患者就诊时发现淋巴结或肝转移。

差异化的 GEP-NET根据站点、分段和功能进行管理。局部病变应切除；如果可行，任何存在的肝转移也应与原发肿瘤一起切除，因为这已被证明可以提高生存率。

低分化的GEP-NETs预后较差；如果疾病是局部的，那么治疗通常是手术切除，然后进行化疗，而对于转移性疾病，通常建议仅进行姑息性化疗。

在存在肝转移的情况下，如果病变仅限于一侧肝叶，则约 10% 的病例可以进行根治性肝切除术。

*使用生长抑素类似物（主要是奥曲肽或兰瑞肽）可以控制类癌综合征患者的症状

手术管理

胃 NET管理级，由于较低的亚型通常具有非常低的转移潜力，因此通常可以通过内镜切除和年度监测进行治疗。然而，更具侵袭性的病变应该更积极地治疗，需要进行胃切除术并清除区域淋巴结。

小肠 NET几乎都是恶性的。无论是否存在肝转移，几乎总是进行肿瘤切除并清除肠系膜淋巴结。

阑尾 NET经常在阑尾切除术后偶然发现。如果肿瘤大小 >2 厘米，伴有浆膜破裂、细胞异型性、侵犯阑尾系膜（超过 3 毫米）或累及阑尾基部，则需要完成右半结肠切除术

结肠 NET 的预后是所有胃肠道 NET 中最差的，其治疗通常需要进行部分结肠切除术并清除区域淋巴结。直肠 NET 具有更良性的特征，较小的肿瘤可通过内镜切除进行治疗，较大的肿瘤则需要进行 AP 切除或低位前切除。

预后

NET 是生长缓慢的肿瘤，预后因部位而异，直肠 NET 患者的5 年生存率最高(74-88%)，胰腺 NET患者的 5 年生存率最低(27-43%)。预后还取决于诊断时疾病的程度、肿瘤的分化程度、组织病理学亚型和患者 年龄。

小肠 NET 患者诊断时淋巴结受累的可能性约为 60%，结肠或阑尾 NET 的可能性略低。诊断时出现肝转移的可能性约为发生淋巴结扩散风险的一半。